Modèle animal : obésité, diabète et IR

Modèle animal : obésité, diabète et IR

Contexte

L’étude de la dynamique des lipides in vivo est principalement réalisée par utilisation de modèles animaux murins. L’évaluation de certains paramètres est parfois rendue difficile en raison de la petite taille de ce type de modèles. Un modèle de chien obèse insulino-résistant (OBEIR) conforme aux réponses observées chez l’Homme a été développé. Toutefois, ce modèle canin présente deux différences fondamentales par rapport à l’Homme :

  • le cholestérol est majoritairement véhiculé par les HDLs;
  • l’absence de “l’enzyme de shunt” CETP qui a pourtant un rôle prépondérant chez l’Homme

Buts

  • Cerner les limites de validation du modèle OBEIR;
  • Évaluer plus largement la conformité de réponses à des stimulis pharmacologiques, pathologiques et environnementaux;
  • Affiner le modèle;
  • Dériver le modèle pour répondre à des besoins spécifiques;
  • Explorer d’autres pistes de modèles animaux de grandes tailles (chat, minipig, cheval);

Techniques employées

  • Chromatographies FPLC, HPLC, GC;
  • Cinétiques de lipoprotéines;
  • Activité physique: tracés GPS, intensité de l’effort;
  • Paramètres biologiques : dosages chimiques, RIA, immunoprécipitation, activité enzymatique, composition corporelle, dépense énergétique;

Axes d’études envisagés

Résultats marquants

  • prédisposition de races de chiens à avoir des niveaux plus élevés de LDLs en conditions pathologiques;
  • OBEIR supporte un entraînement mimant une activité sportive régulière;
  • OBEIR répond à un traitement visant une hypothyroïdie induite pharmacologiquement;
  • résultats préliminaires encourageants sur d’autres espèces candidates (cheval, chat, minipig…).

Conclusions

  1. Axe de développement qui présente des résultats préliminaires encourageants malgré certaines difficultés de réalisation.
  2. Adaptation des procédures qui a largement facilité la réalisation des protocoles.
  3. Marge importante d’évolution pour révéler le potentiel des méthodologies envisagées.
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WPdrx
Physiologiste Bioinformaticien
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